強生IL-23抑製劑Tremfya3期項目成功 治療銀屑病中國已批

強生（JNJ）旗下楊森製藥近日宣布，評估Tremfya（特諾雅，通用名：guselkumab，古塞庫單抗）治療活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者安全性和有效性的2項III期臨床項目（DISCOVER-1和DISCOVER-2）的數據已在線發表於國際頂級醫學期刊《柳葉刀》（The Lancet）。

Tremfya是一種單克隆抗體，可選擇性結合白細胞介素-23（IL-23）的p19亞基，並抑制其與IL-23受體的相互作用。 IL-23是銀屑病和銀屑病關節炎（PsA）等炎症性疾病發病機制的重要驅動因素。

值得一提的是，《柳葉刀》上發表的這項數據，是評估一種抗IL-23單克隆抗體治療活動性PsA安全性和有效性的首個III期臨床項目的數據。目前，Tremfya尚未被批准PsA適應症，該藥治療活動性PsA成人患者的新適應症申請正在接受美國食品和藥物管理局（FDA）的審查。

DISCOVER-1研究評估了381例對標準療法應答不足的活動性PsA患者，包括既往接受過抗腫瘤壞死因子α（TNFα）生物製劑治療的患者（約30%）。 DISCOVER-2研究評估了739例既往未接受過生物療法（生物療法初治）並且對標準療法應答不足的活動性PsA患者。

發表於《柳葉刀》的結果顯示，2項研究均達到了主要終點：治療24週，與安慰劑組相比，Tremfya治療組有顯著更高比例的患者在疾病體徵和症狀方面至少改善了20%（ACR20緩解）。此外，《柳葉刀》上還報告了次要終點的結果。

關節症狀：（1）在DISCOVER-1研究中，每四周一次（Q4W）Tremfya治療組有59%的患者達到ACR20緩解，每8週一次（Q8W）Tremfya治療組有52%的患者達到ACR20緩解，安慰劑組為22%（均p<0.001）；DISCOVER-2研究中，治療第24週：Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組均有64%的患者達到ACR20緩解，安慰劑組為33%（均p<0.0001）。 

（2）在DISCOVER-1研究中，Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組有37%、30%的患者達到ACR50緩解，安慰劑組為9%（均p<0.0001）；DISCOVER-2研究中， Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組有33%、31%的患者達到ACR50緩解，安慰劑組為14%（均p<0.0001）。此外，在治療第24週，與安慰劑組相比，Tremfya Q4W治療組和Q8W治療組有更高比例的患者達到ACR70緩解。 

（3）在DISCOVER-2研究中，也評估了Tremfya抑制放射損傷進展的影響，採用van der Heijde評分從基線的平均改善進行評估，Tremfya Q4W顯示出對關節結構損傷的影像學進展具有統計學顯著的抑製作用（p=0.011）。在第24週，Tremfya Q8W與安慰劑相比也顯示出結構損傷的抑製作用，但差異不具有統計學顯著性（p=0.072）。

皮膚：（1）DISCOVER-1研究中，在基線檢查時有臨床相關銀屑病（銀屑病影響體表面積[BSA]≥3%並且基線研究者總體評估[IGA]量表評分≥2）的患者中，Tremfya Q4W、Tremfya Q8W治療患者中分別有75%、57%達到IGA評分為0（皮損完全清除）或1（皮損幾乎完全清除）且≥2級降低，安慰劑組為15% （均p<0.0001）。 DISCOVER-2研究中，Tremfya Q4W、Tremfya Q8W治療患者中分別有69%、71%達到IGA評分為0（皮損完全清除）或1（皮損幾乎完全清除）且≥2級降低，安慰劑組為19%（均p<0.0001）。 

（2）在治療第24週，與安慰劑組相比，Tremfya Q4W和Q8W治療組有更高比例的患者達到PASI75、PASI90、PASI100緩解，DISCOVER-1研究中所有未調整的p<0.0001（其中PASI100的p=0.0005），DISCOVER-2研究中所有未調整的p<0.0001。

軟組織炎症和疾病活動的綜合測量：（1）根據DISCOVER-1和DISCOVER-2研究的匯總數據分析，在基線時存在附著點炎（骨頭、肌腱和韌帶接觸處的疼痛）的患者中，Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組分別有45%、50%的患者附著點炎得到了緩解，而安慰劑組的這一比例為29%（均p=0.0301）。 

（2）根據DISCOVER-1和DISCOVER-2研究的匯總數據分析，在基線檢查時有指關節炎（手指和腳趾關節的嚴重炎症）的患者中，Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組分別有64 %、59%的患者指關節炎得到了消除，而安慰劑組為42%（分別為p=0.011和p=0.0301）。

 （3）在DISCOVER-1研究中，Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組分別有30%、23%的患者被認為達到了最低疾病活動，而安慰劑組為11%（分別為p=0.0002和p=0.012）。在DISCOVER-2中，Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組分別有19%、25%的患者達到最低疾病活動，而安慰劑組為6%（兩者均p<0.0001）。

患者報告結果測量評估的身體功能和健康相關生活質量：Tremfya治療的患者在健康評估問卷殘疾指數量表（HAQ-DI）（均p<0.0001）和36項健康調查簡表（SF-36）生理健康總分（PCS）的平均改善具有臨床意義，這兩項指標從基線開始衡量患者的功能健康和幸福感（在DISCOVER-1中，兩者均p<0.0001，而在DISCOVER-2中兩者的p=0.011）。 SF-36心理健康總分（MCS）中報告了與基線相比未達到統計學顯著性的改善（與安慰劑相比，均p>0.05），該總分衡量患者報告的精神健康狀況。

安全性：在DISCOVER-1和DISCOVER-2研究中，到第24週為止，Q4W（0%和3%）和Q8W（3%和1%）的嚴重不良事件與安慰劑（4%和3% ）相似。觀察到的不良事件（AE）通常與先前的Tremfya研究和當前的處方信息一致。在DISCOVER-1研究中，治療24週期間，Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組、安慰劑組分別有55%、54%、60%的患者報告了不良事件。在DISCOVER-2中，治療24週期間，Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組、安慰劑組分別有46%、46%、41%的患者報告了不良事件。在接受Tremfya治療的患者中，沒有觀察到機會性感染和新的炎症性腸病病例。沒有新的安全信號報告。

Tremfya是一種抗白介素23（IL-23）p19亞基的人單抗，該藥是第一個被批准的選擇性IL-23抑製劑。 IL-23是一種細胞因子，在多種自身免疫性疾病中發揮了關鍵作用。目前，Tremfya也正開髮用於其他自身免疫性疾病的治療，包括克羅恩病（IIb/III期）、潰瘍性結腸炎（IIb/III期）、化膿性汗腺炎（II期）。 Tremfya通過皮下注射給藥，治療斑塊型銀屑病的用藥方案為：在第0、4週分別給藥一次，之後每8週給藥一次，劑量為100mg。

截至目前，Tremfya已在全球多個國家和地區獲得批准，用於中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。在中國，Tremfya（特諾雅）於2018年11月在香港獲批上市，在大陸於2019年6月下旬申報上市、2019年12月獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於治療適合系統性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。

值得一提的是，Tremfya被列入了NMPA藥品審評中心（CDE）發布的《第一批臨床急需境外新藥名單》，治療適應症為：紅皮型銀屑病、斑塊型銀屑病、膿皰型銀屑病、銀屑病關節炎、尋常型銀屑病。 NMPA按照優先審評審批程序加快批准了Tremfya上市。

圖片來源：weixin.qq

資料轉自於: 

https://mp.weixin.qq.com/s/cvGoDsYM6WJOXDhtf5nJiA

#銀屑病