強生IL-23抑製劑Tremfya3期項目成功 治療銀屑病中國已批

強生IL-23抑製劑Tremfya3期項目成功治療銀屑病中國已批

強生(JNJ)旗下楊森製藥近日宣布,評估Tremfya(特諾雅,通用名:guselkumab,古塞庫單抗)治療活動性銀屑病關節炎(PsA)成人患者安全性和有效性的2項III期臨床項目(DISCOVER-1和DISCOVER-2)的數據已在線發表於國際頂級醫學期刊《柳葉刀》(The Lancet)。

Tremfya是一種單克隆抗體,可選擇性結合白細胞介素-23(IL-23)的p19亞基,並抑制其與IL-23受體的相互作用。 IL-23是銀屑病和銀屑病關節炎(PsA)等炎症性疾病發病機制的重要驅動因素。

值得一提的是,《柳葉刀》上發表的這項數據,是評估一種抗IL-23單克隆抗體治療活動性PsA安全性和有效性的首個III期臨床項目的數據。目前,Tremfya尚未被批准PsA適應症,該藥治療活動性PsA成人患者的新適應症申請正在接受美國食品和藥物管理局(FDA)的審查。

DISCOVER-1研究評估了381例對標準療法應答不足的活動性PsA患者,包括既往接受過抗腫瘤壞死因子α(TNFα)生物製劑治療的患者(約30%)。 DISCOVER-2研究評估了739例既往未接受過生物療法(生物療法初治)並且對標準療法應答不足的活動性PsA患者。

發表於《柳葉刀》的結果顯示,2項研究均達到了主要終點:治療24週,與安慰劑組相比,Tremfya治療組有顯著更高比例的患者在疾病體徵和症狀方面至少改善了20%(ACR20緩解)。此外,《柳葉刀》上還報告了次要終點的結果。

關節症狀:(1)在DISCOVER-1研究中,每四周一次(Q4W)Tremfya治療組有59%的患者達到ACR20緩解,每8週一次(Q8W)Tremfya治療組有52%的患者達到ACR20緩解,安慰劑組為22%(均p<0.001);DISCOVER-2研究中,治療第24週:Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組均有64%的患者達到ACR20緩解,安慰劑組為33%(均p<0.0001)。 

(2)在DISCOVER-1研究中,Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組有37%、30%的患者達到ACR50緩解,安慰劑組為9%(均p<0.0001);DISCOVER-2研究中, Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組有33%、31%的患者達到ACR50緩解,安慰劑組為14%(均p<0.0001)。此外,在治療第24週,與安慰劑組相比,Tremfya Q4W治療組和Q8W治療組有更高比例的患者達到ACR70緩解。 

(3)在DISCOVER-2研究中,也評估了Tremfya抑制放射損傷進展的影響,採用van der Heijde評分從基線的平均改善進行評估,Tremfya Q4W顯示出對關節結構損傷的影像學進展具有統計學顯著的抑製作用(p=0.011)。在第24週,Tremfya Q8W與安慰劑相比也顯示出結構損傷的抑製作用,但差異不具有統計學顯著性(p=0.072)。

皮膚:(1)DISCOVER-1研究中,在基線檢查時有臨床相關銀屑病(銀屑病影響體表面積[BSA]≥3%並且基線研究者總體評估[IGA]量表評分≥2)的患者中,Tremfya Q4W、Tremfya Q8W治療患者中分別有75%、57%達到IGA評分為0(皮損完全清除)或1(皮損幾乎完全清除)且≥2級降低,安慰劑組為15% (均p<0.0001)。 DISCOVER-2研究中,Tremfya Q4W、Tremfya Q8W治療患者中分別有69%、71%達到IGA評分為0(皮損完全清除)或1(皮損幾乎完全清除)且≥2級降低,安慰劑組為19%(均p<0.0001)。 

(2)在治療第24週,與安慰劑組相比,Tremfya Q4W和Q8W治療組有更高比例的患者達到PASI75、PASI90、PASI100緩解,DISCOVER-1研究中所有未調整的p<0.0001(其中PASI100的p=0.0005),DISCOVER-2研究中所有未調整的p<0.0001。

軟組織炎症和疾病活動的綜合測量:(1)根據DISCOVER-1和DISCOVER-2研究的匯總數據分析,在基線時存在附著點炎(骨頭、肌腱和韌帶接觸處的疼痛)的患者中,Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組分別有45%、50%的患者附著點炎得到了緩解,而安慰劑組的這一比例為29%(均p=0.0301)。 

(2)根據DISCOVER-1和DISCOVER-2研究的匯總數據分析,在基線檢查時有指關節炎(手指和腳趾關節的嚴重炎症)的患者中,Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組分別有64 %、59%的患者指關節炎得到了消除,而安慰劑組為42%(分別為p=0.011和p=0.0301)。

 (3)在DISCOVER-1研究中,Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組分別有30%、23%的患者被認為達到了最低疾病活動,而安慰劑組為11%(分別為p=0.0002和p=0.012)。在DISCOVER-2中,Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組分別有19%、25%的患者達到最低疾病活動,而安慰劑組為6%(兩者均p<0.0001)。

患者報告結果測量評估的身體功能和健康相關生活質量:Tremfya治療的患者在健康評估問卷殘疾指數量表(HAQ-DI)(均p<0.0001)和36項健康調查簡表(SF-36)生理健康總分(PCS)的平均改善具有臨床意義,這兩項指標從基線開始衡量患者的功能健康和幸福感(在DISCOVER-1中,兩者均p<0.0001,而在DISCOVER-2中兩者的p=0.011)。 SF-36心理健康總分(MCS)中報告了與基線相比未達到統計學顯著性的改善(與安慰劑相比,均p>0.05),該總分衡量患者報告的精神健康狀況。

安全性:在DISCOVER-1和DISCOVER-2研究中,到第24週為止,Q4W(0%和3%)和Q8W(3%和1%)的嚴重不良事件與安慰劑(4%和3% )相似。觀察到的不良事件(AE)通常與先前的Tremfya研究和當前的處方信息一致。在DISCOVER-1研究中,治療24週期間,Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組、安慰劑組分別有55%、54%、60%的患者報告了不良事件。在DISCOVER-2中,治療24週期間,Tremfya Q4W治療組、Tremfya Q8W治療組、安慰劑組分別有46%、46%、41%的患者報告了不良事件。在接受Tremfya治療的患者中,沒有觀察到機會性感染和新的炎症性腸病病例。沒有新的安全信號報告。


Tremfya是一種抗白介素23(IL-23)p19亞基的人單抗,該藥是第一個被批准的選擇性IL-23抑製劑。 IL-23是一種細胞因子,在多種自身免疫性疾病中發揮了關鍵作用。目前,Tremfya也正開髮用於其他自身免疫性疾病的治療,包括克羅恩病(IIb/III期)、潰瘍性結腸炎(IIb/III期)、化膿性汗腺炎(II期)。 Tremfya通過皮下注射給藥,治療斑塊型銀屑病的用藥方案為:在第0、4週分別給藥一次,之後每8週給藥一次,劑量為100mg。

截至目前,Tremfya已在全球多個國家和地區獲得批准,用於中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。在中國,Tremfya(特諾雅)於2018年11月在香港獲批上市,在大陸於2019年6月下旬申報上市、2019年12月獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)批准,用於治療適合系統性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。

值得一提的是,Tremfya被列入了NMPA藥品審評中心(CDE)發布的《第一批臨床急需境外新藥名單》,治療適應症為:紅皮型銀屑病、斑塊型銀屑病、膿皰型銀屑病、銀屑病關節炎、尋常型銀屑病。 NMPA按照優先審評審批程序加快批准了Tremfya上市。

圖片來源:weixin.qq

資料轉自於: 

https://mp.weixin.qq.com/s/cvGoDsYM6WJOXDhtf5nJiA

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